One-eyed Mule sparker nyt liv i de ældgamle toner af fx neger-ragtime og countryblues fra Mississippi-deltaet. De sange, der ikke er selvkomponerede, er lånt af forbilleder som Mississippi John Hurt, Leadbelly, Robert Johnson, Hank Williams og Bob Dylan. På trioens studieindspilninger høres lyde fra sav, violin, trækharmonika, skeer, mandolin, banjo, slideguitar, kazoo, vaskebræt, fødder og lyn. Trioen står selv for de fleste special-effects, resten står vennerne for, som fra tid til anden joiner på scenen. Alt i bedste, fede, old-school blues tradition.